El clásico del Río de la Plata entre Uruguay y Argentina, en donde Uruguay llegaba con la baja de Cavani y Godín para este partido, mientras que Argentina si tenía plantel completo para este partido. Argentina empezó en los primeros minutos del partido atacando, con un Messi realmente inspirado, que siempre buscaba por los costados a Di María y Agüero. Apenas a los 5 minutos, Uruguay haría el primer gol del partido, a balón parado, centro de Forlán desde la media cancha(Tiro libre), el cuál Cáceres cabecea y Pérez la termina empujando. Con esto, Uruguay quería buscar el segundo gol, pero sería Argentina la que despertería, en especial Messi, que corría todos los balones, y complico mucho a Pereira, Alvarez, y Pérez. Al minuto 17, Messi arranca desde la media cancha, alza la cabeza y mete un centro al área, en el cual Victorino(Central Uruguayo) no saltó, y sería Higuain quien de cabeza pone el empate Argentina. Dentro del campo, con pases y triangulaciones, Argentina era más que Uruguay, en donde tenían realmente loco a Pérez, que no sabía como resolver y recurría a las faltas.
Otro centro resultaría en un gol ligeramente adelantando de Higuain. Mientras que por el lado charrúa, cada balón parado era peligro para el área Argentina, en donde hubo una acción polémica en la cuál le anularon un gol a Cáceres, y un centro de Forlán hacia Lugano, en donde Lugano cabecea y el balón da en el travesaño. El primer tiempo finaliza 1-1. El segundo tiempo, Argentina quería sacar ventaja de el hombre de más que ellos tenían, y seguían haciendo uso de su mejor jugador, Lionel Messi, que poco a poco fue decayendo en su nivel. Muslera tuvo grandes atajadas en el encuentro, siendo protagonista en una en la cual Higuaín recibe el balón de espaldas, rematada de zurda y Muslera increíble ataja a mano cambiada, algo realmente complicadísimo para cualquier arquero. Tévez y Pastore ingresarían por Argentina, para brindar más fuerza ofensiva, mientras que Agüero sería sustituido por un flojo rendimiento. Con el pasar del partido, los centrales argentinos, Burdisso y Milito, serían amonestados debido a las complicaciones que les causaba Suárez. Al final del partido, Suárez se mando una gran jugada individual, en la cuál centra hacia Forlán, y no pudo concretar de cabeza.
El partido se iría a alargues, en donde en apenas 2 minutos jugados, Alvaro Pereira mandó un gran remate de zurda, que salió apenas desviado del arco de Romero. Suárez y Forlán seguían juntandose y complicaban a la defensa Argentina. Argentina responde con remates de media distancia con Tévez y Pastore, en donde no podían inquietar a Muslera, hasta que Higuaín de zurda remata y el balón pega en el palo. En el segundo alargue, Argentina intentó de todas las maneras posibles, pero se encontraron a un monumental Muslera que atajó absolutamente todo.
Se fueron a penales, en donde por Argentina, erró el penal Tévez, mientras que Cáceres fue el responsable del último penal, en donde los Uruguayos ganarían por 1(5)- 1(4) y clasifican a semifinales.